La progresión de la metástasis en los huesos …

La progresión de la metástasis en los huesos ...

Fondo

El objetivo de este estudio fue en primer lugar, desarrollar y evaluar un método automatizado para la detección de nuevas lesiones y los cambios en el índice de la gammagrafía ósea (BSI) en la gammagrafía ósea en serie y en segundo lugar para evaluar el valor pronóstico del método en un grupo de pacientes que reciben quimioterapia .

métodos

resultados

El método detecta la progresión automatizado define como dos o más nuevas lesiones con una sensibilidad del 93% y una especificidad del 87%. En el grupo de tratamiento, tanto los cambios BSI y el número de nuevas metástasis se asociaron significativamente con la supervivencia. supervivencia de dos años para los pacientes con aumento y disminución de las partidas del balance de línea de base para las exploraciones de seguimiento fueron 18% y 57% (pag = 0,03), respectivamente. la supervivencia de dos años para el cumplimiento de los pacientes y no cumplir con el criterio de dos o más nuevas lesiones fue del 35% y el 38% (N. S.), respectivamente.

conclusiones

Un método automático se puede utilizar para calcular el número de nuevas lesiones y cambios en BSI en las gammagrafías óseas de serie. Estos biomarcadores de imagen contenían información pronóstica en un pequeño grupo de pacientes con cáncer de próstata tratados con quimioterapia.

Palabras clave

Análisis de la imagen del hueso de imágenes con radionúclidos metástasis de cáncer de próstata de detección automatizada de diagnóstico asistido por ordenador

Fondo

En un futuro próximo, puede haber varias opciones de tratamiento para pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración. El ácido zoledrónico [1] y docetaxel fueron introducidos [2] Hace 8 a 10 años, y durante muchos años, no hay nuevos fármacos han sido presentados a este grupo de pacientes. Recientemente, sin embargo, los nuevos agentes como sipuleucel-T [3], cabazitaxel [4], denosumab [5], abiraterona [6], y MDV3100 [7] se han propuesto como nuevas opciones de tratamiento en base a los resultados positivos de los ensayos clínicos. Estos nuevos fármacos, que son eficaces pero costosos aumentarán la necesidad de atención individualizada del cáncer de próstata. Uno de los retos, sin embargo, es cómo hacer coincidir paciente y de drogas con el fin de obtener los resultados óptimos de tratamiento a menor costo posible. Otro desafío es cómo decidir cuando un medicamento no ha funcionado en absoluto, o que ya no es eficaz.

biomarcadores de imagen pueden ser herramientas importantes en este contexto como indicadores de pronóstico y respuesta. gammagrafía ósea es el método más común para la supervisión metástasis óseas en pacientes con cáncer de próstata avanzado, por ejemplo, en relación con el tratamiento [8. 9]. La interpretación de los cambios en la intensidad y el tamaño de las lesiones metastásicas en la gammagrafía ósea puede ser una tarea difícil y, en cierta medida una evaluación subjetiva que causa la variabilidad entre los diferentes lectores. En un esfuerzo para hacer la interpretación más estandarizado, el cáncer de próstata Grupo de Ensayos Clínicos de Trabajo (PCWG2) ha definido la progresión en el hueso como la presencia de dos o más nuevas lesiones en la gammagrafía ósea en comparación con un análisis previo [10]. Si las nuevas lesiones están presentes en la exploración de 12 semanas, el PCWG2 propongo un análisis confirmatorio se lleva a cabo de 6 o más semanas más tarde y nuevas lesiones adicionales en esta exploración se considera evidencia de progresión. Un enfoque alternativo para la cuantificación de la progresión de la enfermedad metastásica es calcular un índice de exploración ósea (BSI) que refleja la carga sobre el esqueleto. La carga tumoral se expresa como un porcentaje de la masa esquelética total. Este método se ha evaluado recientemente en pacientes con quimioterapia contra el cáncer de próstata que recibe, y los resultados mostraron que el cambio durante el tratamiento en el BSI estaba estrechamente asociado con la supervivencia global [11]. El mismo estudio también mostró que los cambios en el PSA no se asociaron con la supervivencia, mientras que el ajuste para los cambios en BSI, lo que indica el valor de las partidas del balance como un indicador de respuesta.

análisis de la imagen visual para la detección de nuevas lesiones y el cálculo de las partidas del balance es mucho tiempo y subjetivo e implica la variabilidad entre observadores. Por lo tanto, recientemente presentamos un método automatizado para el cálculo de las partidas del balance [12]. El método fue diseñado para analizar una exploración a la vez, y se demostró que el método automatizado proporciona información clínica importante comparable a la de puntuación BSI visual.

Los objetivos de este estudio fueron dos: en primer lugar, para desarrollar y evaluar un método automatizado para la detección de nuevas lesiones y cambios en BSI en la gammagrafía ósea en serie y en segundo lugar, para evaluar el valor pronóstico del método en un grupo de pacientes durante el tratamiento con docetaxel.

métodos

Los pacientes

grupo de evaluación

Grupo de tratamiento

La gammagrafía ósea

método automatizado

detección automática de nuevas lesiones en la gammagrafía ósea de todo el cuerpo de serie.

La evaluación visual

métodos de estadística

Riesgos proporcionales de Cox con intervalos de confianza del 95% (IC) se utilizaron para investigar la asociación entre el cambio porcentual en el BSI (BSISeguir / BSIbase ), El número de nuevas lesiones y la supervivencia. las estimaciones de Kaplan-Meier de la función de supervivencia se utilizaron junto con la prueba de log-rank para indicar una diferencia significativa entre los pacientes con un aumento / disminución de la BSI o dos o más nuevas lesiones o menos de dos nuevas lesiones. UN pag valor lt; 0,05 fue considerado significativo.

Resultados y discusión

resultados

Al menos dos de los tres lectores conocer la progresión, es decir, al menos dos nuevas lesiones, en 120 pacientes y no progresión en 135 pacientes. En 11 pacientes con enfermedad metastásica muy severa, los lectores no les resulta posible decidir sobre la progresión, y se excluyeron estos casos. Los tres lectores estuvieron de acuerdo en el 87% (222/255) de los casos restantes, y en el 13% de los casos, se encontraron progresión mientras que los otros dos no, o viceversa, es decir, varios casos fueron difíciles de clasificar como progresión o sin progresión, incluso para los usuarios expertos.

El método automatizado detecta al menos dos nuevas lesiones en 112 de los 120 casos con progresión, según los expertos, es decir, una sensibilidad de 93%. En los ocho casos restantes, el método automatizado detecta una nueva lesión en cada caso. Entre los 135 casos sin progresión según los expertos, el método automatizado mostró una especificidad del 87% (117/135). Los valores predictivos positivos y negativos correspondientes fueron de 94% y 86%, respectivamente.

La mediana del cambio en las partidas del balance de la primera a la segunda exploración fue un aumento del 13% (rango 59% de disminución de 438% de aumento) en el grupo de tratamiento. En un análisis de Cox univariante, tanto el “porcentaje de cambio en el BSI ‘(Hazard ratio de 1,005; IC del 95%, 1,001-1,008; pag = 0,008) y el “número de nuevas lesiones ‘(razón de riesgo 1,06; IC del 95%, 1.2 a 1.9; pag = 0,0004) se asociaron con la supervivencia. Un total de 17 de los 31 pacientes en el grupo de tratamiento mostraron un aumento en BSI durante el tratamiento. Sólo tres (18%) de estos pacientes estaban vivos 2 años después de la segunda exploración. De los 14 pacientes con una disminución de las partidas del balance durante el tratamiento, ocho (57%) estaban vivos después de 2 años. Las curvas de Kaplan-Meier para los pacientes con aumento y disminución de BSI fueron significativamente diferentes (pag = 0,02) (Figura 3 A). Dos nuevas lesiones fueron encontradas en 23 pacientes, y ocho (35%) de estos pacientes estaban vivos después de dos años. Tres de los ocho (38%) pacientes sin dos nuevas lesiones estaban vivos después de dos años. Las curvas de Kaplan-Meier para los pacientes con y sin, al menos, dos nuevas lesiones no fueron significativamente diferentes (Figura 3 B).

Discusión

En el grupo de tratamiento, sólo el 18% de los pacientes con un aumento de la BSI estaban vivos después de 2 años, mientras que el 57% de los que tienen una disminución de BSI estaban vivos después de que el mismo período. Estos resultados están de acuerdo con los de Dennis et al. que demostró el valor pronóstico de las partidas del balance como un indicador de respuesta en pacientes con cáncer de próstata [11]. En este estudio, el criterio PCWG2 de dos o más nuevas lesiones no era pronóstico. El número de nuevas lesiones fue, sin embargo, significativamente asociado con la supervivencia, lo que indica que un criterio distinto de dos nuevas lesiones podría ser valiosa. Incluso podría ser una combinación del número de nuevas lesiones y el porcentaje de cambio en BSI que demuestra para contener la información más pronóstico.

Los resultados de este estudio se basan en un grupo seleccionado de forma retrospectiva de los casos clínicos, y, como consecuencia, hay una falta de estandarización de la veces de formación de imágenes pre y post tratamiento. Esta falta de estandarización puede ser un factor de confusión debilitar la asociación entre las partidas del balance y la supervivencia. En futuros estudios prospectivos y estudios retrospectivos basados ​​en los casos de los ensayos clínicos, el intervalo de tiempo entre el inicio escanear e inicio del tratamiento, así como entre la exploración basal y de seguimiento exploraciones debe ser más uniformes, para fortalecer el análisis.

Una limitación de este estudio fue que el grupo de tratamiento era pequeña y el análisis retrospectivo. Los resultados son alentadores, pero el valor clínico del análisis cuantitativo automatizado de las gammagrafías óseas de serie deben ser confirmadas en estudios futuros. En un estudio más amplio, los biomarcadores de imagen, el número de nuevas lesiones y el cambio porcentual en BSI podrían también estar relacionados con otros biomarcadores tales como PSA. El nivel de PSA y el cambio durante el tratamiento se utilizan ampliamente, pero es bien sabido que no son confiables en el cáncer de próstata resistente a la castración. biomarcadores de imagen podrían, por lo tanto, proporcionar información adicional en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata.

Limitaciones del método gammagrafía ósea también son para ser tenido en cuenta en un análisis cuantitativo. Flare respuesta, sobre todo al principio del tratamiento, puede dar lugar a errores de juicio, mientras que la medición de las partidas del balance. Las lesiones en la gammagrafía ósea no son específicos, y puede ser debido a enfermedad degenerativa, fracturas, etc. El software automatizado ha demostrado ser capaz de interpretar como la gammagrafía ósea y la diferenciación de las lesiones metastásicas de anomalías degenerativas como un médico experimentado [16] , pero la historia del paciente es crucial para la detección de fracturas después de un trauma.

conclusiones

Nuestro método automatizado para la detección de nuevas lesiones y cambios en BSI en las gammagrafías óseas de serie incluye información de pronóstico en un grupo de pacientes durante el tratamiento con docetaxel. Estos resultados indican que un método automatizado podría ser utilizado para minimizar la variación entre observadores en el análisis de las gammagrafías óseas, tanto en la rutina clínica y en ensayos clínicos. BSI se puede utilizar como un indicador de respuesta en pacientes con cáncer de próstata, pero se necesitan más estudios para confirmar los resultados de este estudio retrospectivo.

declaraciones

Expresiones de gratitud

La Academia Sahlgrenska de la Universidad de Gotemburgo (ALF-donaciones) financió este estudio.

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