diarrea artritis psoriásica

diarrea artritis psoriásica

Se evaluó la eficacia y seguridad de brodalumab, un anticuerpo monoclonal humano contra el receptor de la interleucina-17 A (IL17RA), en un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, realizado en pacientes con artritis psoriásica.

métodos

Se asignó aleatoriamente a los pacientes con artritis psoriásica activa para recibir brodalumab (140 o 280 mg por vía subcutánea) o placebo el día 1 y en las semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 10. En la semana 12, los pacientes que no habían interrumpido su participación en el estudio se les ofreció brodalumab de etiqueta abierta (280 mg) cada 2 semanas. El punto final primario fue la mejora del 20% en el Colegio Americano de Reumatología criterios de respuesta (ACR 20) en la semana 12.

resultados

De los 168 pacientes que se sometieron a la aleatorización (57 en el grupo brodalumab 140 mg, 56 en el grupo brodalumab de 280 mg, y 55 en el grupo placebo), 159 completaron la fase de doble ciego y 134 completaron las 40 semanas de la apertura extensión de las indicaciones. En la semana 12, los grupos de 280 mg brodalumab 140 mg y tenían tasas más altas de ACR 20 que el grupo de placebo (37% [p = 0,03] y 39% [p = 0,02], respectivamente, frente a 18%); también tenían tasas más altas de mejora del 50% (ACR 50) (14% [p = 0,05] y 14% [p = 0,05] frente a 4%). Las tasas de mejora 70% no fueron significativamente mayores en los grupos brodalumab. grados similares de mejora se observó en los pacientes que habían recibido terapia biológica previa y los que no habían recibido este tipo de tratamiento. En la semana 24, ACR 20 tasas de respuesta en el brodalumab de 140 mg y 280 mg grupos fueron de 51% y 64%, respectivamente, en comparación con el 44% entre los pacientes que cambiaron de placebo para abrir etiqueta brodalumab; respuestas se mantuvieron hasta la semana 52. En la semana 12, los eventos adversos graves se han producido en el 3% de los pacientes en los grupos de brodalumab y en el 2% de los del grupo placebo.

conclusiones

artículo Actividad

La artritis psoriásica es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta a las articulaciones, entesis, hueso, esqueleto axial, y la piel, con características clínicas heterogéneas asociadas con discapacidad sustancial y la reducción de la esperanza de vida. 1-4 artritis psoriásica afecta a 0,3 a 1% de la población mundial y hasta 30% de los pacientes con psoriasis. 5,6 A pesar de la mejora de los beneficios terapéuticos con inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF), sigue siendo una necesidad para los pacientes que tienen un mal control de la enfermedad. 7-13

Varias líneas de evidencia sugieren un papel de la interleucina-17 de señalización en la patogénesis de la artritis psoriásica. Los polimorfismos asociados con la susceptibilidad a la artritis psoriásica están presentes en loci genéticos implicados en la señalización de la interleucina-17, tales como IL12B y TRAF3IP2. 14 Los niveles de interleucina-17 receptor A (IL17RA) y las células T interleucina-17-positivas son elevadas en las placas de fluidos y psoriásicas sinoviales de pacientes con artritis psoriásica. 15,16 Los niveles de células circulantes tipo 17 T helper (Th17) son más altos en los pacientes con espondiloartritis (artritis psoriásica y espondilitis anquilosante) que en las personas con artritis reumatoide. 17 La interleucina-17 ha sido implicado mecánicamente tanto en la inflamación y la remodelación ósea en un modelo murino de espondiloartritis. 18

agentes múltiples dirigidas a la interleucina-17 de señalización, incluyendo los anticuerpos monoclonales anti-IL17A secukinumab y ixekizumab, se están evaluando para el tratamiento de la artritis psoriásica, psoriasis, y otras enfermedades inflamatorias. 19-22 En contraste con los anticuerpos anti-IL17A ligando, brodalumab, un anticuerpo monoclonal humano anti-IL17RA, inhibe la actividad de la interleucina-17A, la interleucina-17F, la interleucina-17A / F, y la interleucina-17E (también llamada interleucina-25 ). 23 En una fase 2, controlado con placebo, ensayo que incluyó a pacientes con moderada a severa psoriasis, el 77% y el 82% de los pacientes en los grupos brodalumab 140 mg y 210 mg, respectivamente, tenían al menos un 75% de rango de dosis mejoría en la puntuación en el índice de área y gravedad de la psoriasis (PASI 75) en la semana 12, en comparación con ningún paciente en el grupo de placebo. 24 aclaramiento de la piel completa (PASI 100) se produjo en 38% y 62% de los pacientes en los respectivos grupos de brodalumab en la semana 12, en comparación con ninguno de los pacientes en el grupo de placebo. 24 Aquí mostramos los resultados de un niño de 12 semanas, aleatorio, doble ciego, controlado con placebo, fase de estudio 2 de brodalumab en pacientes con artritis psoriásica y de las primeras 40 semanas de la fase de extensión abierta del estudio.

métodos

Los pacientes

Los pacientes entre las edades de 18 y 75 años que fueron clasificados como tener artritis psoriásica activa sobre la base de los criterios de clasificación de la artritis psoriásica (CASPAR) 25 con 3 o más articulaciones sensibles y 3 o más articulaciones inflamadas eran elegibles para el estudio. Durante 4 semanas o más antes de la iniciación de un fármaco del estudio, se pidió a los pacientes para recibir dosis estables de metotrexato (≤25 mg por semana), leflunomida (≤20 mg por día), glucocorticoides (≤10 mg por día de prednisona equivalente) o medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE). Anti-TNF y los períodos de lavado requeridos / 23 12 tratamientos anti-interleucina-2 y de 3 meses, respectivamente.

Los pacientes que habían recibido rituximab o terapia anti-interleucina-17 fueron excluidos. Otros criterios de exclusión incluyeron infección reciente (infección activa dentro de los 28 días o infección grave dentro de las 8 semanas), infecciones recurrentes, enfermedad del tejido conectivo inflamatorio o crónica grave, enfermedad sistémica clínicamente significativa, o un historial de cáncer (que no sea en el cáncer de cuello uterino in situ, en el cáncer de mama ductal in situ, o cáncer de piel no melanoma tratados con éxito) dentro de los últimos 5 años. Se requieren resultados negativos de la prueba para la tuberculosis (o la recepción de un tratamiento profiláctico). Todos los pacientes procuraron su consentimiento escrito.

Diseño del estudio

estudio de Supervisión

Las evaluaciones de eficacia y seguridad

criterios de valoración de seguridad incluyen eventos adversos (codificado con la utilización de la versión 15.1 del Medical Dictionary for Regulatory Activities ), 35 eventos adversos graves (con clasificación de la gravedad sobre la base de los criterios Instituto Nacional del Cáncer de terminología para Eventos Adversos [] CTCAE, versión 4.0 36), eventos adversos de interés, evaluaciones de laboratorio, signos vitales, y anticuerpos para brodalumab.

Análisis estadístico

Se determinó que un tamaño de muestra de 156 pacientes con una mezcla 1: 1: aleatorización 1 proporcionaría una potencia de más de un 80% a un nivel de significación bilateral de 0,05 (calculado con el uso de la prueba de chi-cuadrado), asumiendo ACR20 tasas de respuesta del 50% en el brodalumab de 280 mg de grupo y el 23% en el grupo placebo en la semana 12. se llevaron a cabo análisis primarios después de que todos los pacientes habían completado la semana 12 visitas, y se realizaron análisis provisionales después de que todos los pacientes habían completado la semana 24 y la semana 52 visitas. La respuesta ACR 20 en la semana 12 fue probado con el uso de un estratificado prueba de Cochran-Mantel-Haenszel entre los grupos brodalumab y el grupo placebo, estratificado en función del peso corporal total y la recepción previa de la terapia biológica. La prueba de hipótesis siguió un procedimiento de evaluación secuencial (brodalumab 280 mg frente a placebo, brodalumab 140 mg frente a placebo, y brodalumab 280 mg frente brodalumab 140 mg) para preservar el tipo de familia de sabios de dos caras I tasa de error de 0,05.

En los análisis de los criterios de valoración secundarios y exploratorias, se utilizó un modelo de análisis de covarianza con las variables de estratificación y los valores de referencia como covariables para puntos finales continuos, la prueba Quade (análisis de rango de covarianza) para los puntos finales continuos que no se distribuyen normalmente, y el estratificado prueba de Cochran-Mantel-Haenszel para los puntos finales categóricas. Todos los valores de p en los análisis no primarios fueron nominales y no fueron ajustados para múltiples pruebas.

Los datos faltantes fueron imputados como no hay respuesta para puntos finales dicotómicas y como avance realizado la última observación para mediciones continuas. criterios de valoración de eficacia se analizaron según el grupo de estudio asignado de los pacientes (set-análisis completo). Para la extensión de etiqueta abierta, evaluaciones de eficacia se resumen como se observa. El conjunto de seguridad-análisis incluyó a todos los pacientes que se sometieron a la asignación al azar y recibieron al menos una dosis del fármaco en estudio.

resultados

Los pacientes

Eficacia

Las puntuaciones de actividad de la enfermedad (CDAI y DAS28) mostraron una mejoría significativa en los pacientes que recibieron dosis de brodalumab, en comparación con el placebo, en la semana 12 (Tabla 2). Para el CDAI, mínimos cuadrados significan cambios desde el inicio, en comparación con el placebo, fueron -6,6 para el grupo de 140 mg (P = 0,001) y -7,3 para el grupo de 280 mg (Plt; 0,001); para el DAS28, por mínimos cuadrados significan cambios desde el inicio, en comparación con el placebo, fueron -0.7 (P = 0,002) en ambos grupos brodalumab. Por mínimos cuadrados medios DAS28 en la semana 12 fueron de 4,5 en los dos grupos brodalumab y 5,2 en el grupo placebo. Entre los pacientes que tenían puntuaciones de línea de base de más de 0, ya sea para dactilitis o entesitis, no hubo diferencias significativas en la semana 12 entre el grupo que recibió 140 mg de brodalumab o el grupo que recibió 280 mg de brodalumab, en comparación con el grupo de placebo, en la mejora en dactilitis (-1,4 [P = 0,28] y -2,0 [P = 0,11] vs. -0,5) o en entesitis (-0,7 [P = 0,84] y -1,2 [P = 0,18] vs. -0,6) (Tabla 2 . y en la Tabla S2 en el anexo complementario).

En la semana 12, los componentes individuales de la ACR, incluyendo recuentos de licitación a las articulaciones, los recuentos hinchada con las articulaciones, y el paciente de y evaluaciones globales del médico de actividad de la enfermedad, mostraron mejoras significativas en los grupos brodalumab, en comparación con el grupo placebo (Tabla S3 en el anexo complementario ). No hubo diferencias significativas en los cambios en la evaluación global del paciente de dolor en las articulaciones, el HAQ-DI, y la velocidad de sedimentación globular (Tabla S3 en el anexo complementario). Cambios significativos en la proteína C reactiva, en comparación con el placebo, se observaron en el brodalumab 280-mg grupo pero no en el grupo brodalumab 140 mg.

Las respuestas clínicas a brodalumab fueron similares entre los pacientes que habían recibido terapia biológica previa y los que no habían recibido este tipo de tratamiento. Para los pacientes sin terapia biológica anterior, ACR 20 tasas de respuesta fueron 37% y 36% en los grupos brodalumab 140 mg y 280 mg, respectivamente, frente a 20% en el grupo de placebo, en comparación con 37% y 42% frente a 16% , respectivamente, para los pacientes que habían recibido terapia biológica anterior (Fig. S2 en el anexo complementario). ACR 50 y ACR 70 respuestas también se observaron en los pacientes en los dos grupos brodalumab que habían recibido terapia biológica anterior (Fig. S2 en el anexo complementario).

tasas de respuesta ACR continuaron mejorando durante la extensión abierta (Figura 1). Se observaron mejoras adicionales entre los pacientes que previamente habían recibido 140 mg de brodalumab, y no se observaron respuestas clínicas significativas entre los pacientes que cambiaron de placebo a brodalumab (Tabla S2 en el anexo complementario). Los puntos finales secundarios mostraron una mejora adicional durante la parte de extensión de etiqueta abierta del ensayo, especialmente entre los pacientes del grupo original de placebo (cuadros S2, S4 y S5 en el anexo complementario).

La seguridad

Durante la fase doble ciego, se informaron eventos adversos en el 62% de los pacientes en el brodalumab 140 mg grupo, el 71% de los de la brodalumab de 280 mg de grupo, y el 65% de los del grupo placebo (Tabla 3 Tabla 3 Las reacciones adversas a las 12 semanas.). Los eventos adversos más frecuentes en los grupos brodalumab combinados fueron infección del tracto respiratorio superior (12%, frente al 7% para el placebo), fatiga (7% vs. 4%), diarrea (6% frente al 4%), y dolor de cabeza (6% vs. 7%). Un fármaco del estudio se suspendió debido a un evento adverso en dos pacientes (4%) en cada uno de los tres grupos. No hubo eventos adversos de la neutropenia, pero hubo cinco informes de laboratorio de grado 1 neutropenia (uno en el grupo de 140 mg, tres en el grupo de 280 mg, y uno en el grupo placebo). Los acontecimientos adversos graves se registraron en cuatro pacientes: uno en la brodalumab grupo 140-mg (dolor abdominal), dos en el grupo brodalumab 280-mg (colecistitis y celulitis en la parte superior del pecho izquierdo), y uno en el grupo de placebo (suprayacente celulitis la rodilla izquierda). Hubo ocho CTCAE grado 3 eventos en general y no de grado 4 o 5 eventos.

Durante la fase de extensión abierta (hasta la semana 52), los pacientes fueron elegibles para recibir 280 mg de brodalumab una vez cada 2 semanas. Los eventos adversos ocurrieron en el 89% de los pacientes del brodalumab grupo original de 140 mg, en el 96% de los pacientes en el brodalumab grupo original de 280 mg, y en el 89% de los pacientes del grupo original de placebo (Tabla S6 en el anexo complementario) . Los eventos adversos que se reportaron con mayor frecuencia fueron nasofaringitis, infección del tracto respiratorio superior, artropatía psoriásica (flare en la artritis psoriásica subyacente o empeoramiento de la enfermedad), artralgia, bronquitis, náuseas, dolor orofaríngeo, y sinusitis. No hubo eventos adversos de la neutropenia, pero había ocho informes de laboratorio (seis informes de grado 1 neutropenia [las tres de la brodalumab grupo original de 140 mg, una en el brodalumab grupo original de 280 mg, y dos en el grupo original de placebo] y dos informes de neutropenia de grado 2 [cada uno en el brodalumab grupo original de 140 mg y el grupo placebo el original]). Los acontecimientos adversos graves se registraron en 10 pacientes: un caso cada uno de empeoramiento de la enfermedad de la arteria coronaria, infarto de miocardio agudo (con enfermedad arterial coronaria y la trombosis asociada con un stent cardíaco que se colocó para el tratamiento de infarto agudo de miocardio), carcinoma de mama ductal invasivo, y hemorragia digestiva baja en el brodalumab grupo original de 140 mg; pielonefritis, cáncer metastásico de pulmón, melanoma, artritis séptica de estreptococos, y la estenosis aórtica en el brodalumab inicial de 280 mg de grupo; y un caso de colelitiasis en el grupo original de placebo. No hubo muertes. se informó de anticuerpos Anti-brodalumab (no neutralizantes) en 1 paciente en el grupo brodalumab 280-mg al inicio del estudio y en 1 paciente en el grupo placebo original durante el ensayo de extensión en las semanas 16 y 24.

Discusión

En un análisis de subgrupos, se han encontrado mejoras similares en las respuestas ACR entre los pacientes que habían recibido terapia biológica previa y los que no habían recibido este tipo de tratamiento. Aproximadamente el 90% de los pacientes que habían recibido terapias biológicas anteriores fueron tratados con terapias anti-TNF.

En conclusión, nuestros resultados muestran que IL17RA es un objetivo potencial para el tratamiento de la artritis psoriásica, con la inhibición de las vías descendentes asociadas con mejoras en la artritis, la psoriasis y la función física en pacientes que habían recibido terapias biológicas anteriores y en los que no tenía recibido este tipo de terapias.

fuente de información

Desde el Centro Médico Sueco y la Universidad de Washington, Seattle (P.J.M.); Oregon Health and Science University, Portland (dC); La Universidad de Stanford, Palo Alto (M.C.G.), Desierto de los adelantos médicos, Palm Desert (M.W.G.), y Amgen, Thousand Oaks (RN J.Y.F. N. E. A. N.) – todo en California; Universidad de Rochester Medical Center, Rochester, NY (C.T.R.); y la Universidad de Laval, Quebec, QC, Canadá (A.D.B.).

referencias

Gladman DD. VT de despedida. Los estudios de mortalidad Wong K. J. Husted en la artritis psoriásica: resultados de un centro ambulatorio. II. indicadores de pronóstico para la muerte. Arthritis Rheum 1998; 41: 1103-10
CrossRef | Web of Science | Medline

Husted JA. Gladman DD. VT de despedida. Cocine RJ. salud de la calidad de vida de los pacientes con artritis psoriásica: una comparación con los pacientes con artritis reumatoide. Arthritis Rheum 2001; 45: 151-158
CrossRef | Web of Science | Medline

Leonard DG. O’Duffy JD. RS Rogers. Análisis prospectivo de la artritis psoriásica en pacientes hospitalizados para la psoriasis. Mayo Clin Proc 1978; 53: 511-518
Web of Science | Medline

Mease PJ. Gladman DD. Ritchlin CT. et al. Adalimumab para el tratamiento de pacientes con moderada a severamente activa de la artritis psoriásica: resultados de un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo. Arthritis Rheum 2005; 52: 3.279-3289
CrossRef | Web of Science | Medline

Antoni C. Krueger GG. de Vlam K. et al. Infliximab mejora los signos y síntomas de la artritis psoriásica: resultados del ensayo IMPACT 2. Ann Rheum Dis 2005; 64: 1150-57
CrossRef | Web of Science | Medline

CE Antoni. Kavanaugh A. Kirkham B. et al. Los beneficios sostenibles de la terapia con infliximab para dermatológicos y articulares manifestaciones de la artritis psoriásica: resultados del ensayo controlado y multinacional artritis psoriásica Infliximab (IMPACT). Arthritis Rheum 2005; 52: 1227-1236 [Errata, Arthritis Rheum 2005; 52:. 2951]
CrossRef | Web of Science | Medline

Mease PJ. Kivitz AJ. Burch FX. et al. el tratamiento con etanercept de la artritis psoriásica: seguridad, eficacia y efecto sobre la progresión de la enfermedad. Arthritis Rheum 2004; 50: 2264-2272
CrossRef | Web of Science | Medline

Felson DT. JJ Anderson. Boers M. et al. Colegio Americano de Reumatología: definición preliminar de la mejora en la artritis reumatoide. Arthritis Rheum 1995; 38: 727-735
CrossRef | Web of Science | Medline

Aletaha D. Nell VP. Stamm T. et al. reactantes de fase aguda añaden poco a los índices de actividad de la enfermedad compuestas para la artritis reumatoide: validación de una puntuación de actividad clínica. Arthritis Res Ther 2005; 7: R796-R806
CrossRef | Web of Science | Medline

Garrett S. Jenkinson T. Kennedy LG. Whitelocke H. P. Gaisford Calin A. Un nuevo enfoque para definir el estado de la enfermedad en la espondilitis anquilosante: el Índice de Actividad de la Enfermedad Espondilitis anquilosante de Bath. J Rheumatol 1994; 21: 2286-2291
Web of Science | Medline

Ware JE Jr. Sherbourne CD. La encuesta de 36 preguntas MOS Short Form Salud (SF-36). I. Marco conceptual y selección de elementos. Med Care 1992; 30: 473-483
CrossRef | Web of Science | Medline

citando los artículos

Xiao Wan Chloe, Prescott G. Woodruff. (2016) Biomarcadores en el asma grave. Inmunología y Alergia Clinics of North America36 : 3, 547-557
CrossRef

Sumit Kunwar, Khagendra Dahal, Sharan Sharma. (2016) anti-IL-17 de la terapia en el tratamiento de la artritis reumatoide: una revisión sistemática de la literatura y meta-análisis de ensayos controlados aleatorios. Reumatología Internacional36 : 8, 1065-1075
CrossRef

B. Suárez-Álvarez, J. L. Morgado-Pascual, S. Rayego-Mateos, R. M. Rodríguez, R. Rodrigues-Diez, P. Cannata-Ortiz, A. B. Sanz, J. Egido, P.-L. Tharaux, A. Ortiz, C. López-Larrea, M. Ruiz-Ortega. (2016) La inhibición de la bromodomain y daños Extraterminal dominio proteínas de la familia aminora Experimental renal. Revista de la Sociedad Americana de Nefrología
CrossRef

Markus Joerger, Stephen P. Finn, Sinead Cuffe, Annette T. Byrne, Steven G. Gray. (2016) La vía de IL-17-Th1 / Th17: un objetivo atractivo para la terapia del cáncer de pulmón. Expert Opinion on Therapeutic Targets. 1-18
CrossRef

Sphoorthi Jinna, Bruce Strober. (2016) El tratamiento anti-interleuquina-17 de la psoriasis. Diario de tratamiento dermatológico27 : 4, 311-315
CrossRef

CrossRef

Ronald F. van Vollenhoven. (2016) Nuevos enfoques terapéuticos en artritis reumatoide. La Presse Médicale45 : 6, E179-E192
CrossRef

Benjamin Farahnik, Kourosh Beroukhim, Michael Abrouk, Mio Nakamura, Tian Hao Zhu, Rasnik Singh, Kristina Lee, Tina Bhutani, John Koo. (2016) Brodalumab para el tratamiento de la psoriasis: Una revisión de los estudios de fase III. Dermatología y Terapia6 : 2, 111-124
CrossRef

Joachim. R. Kalden. (2016) Las terapias emergentes para la artritis reumatoide. Reumatología y Terapia3 : 1, 31-42
CrossRef

Patrick D. Mitchell, Paul M. O’Byrne. (2016) Productos Biológicos y el pulmón: TSLP y otras citocinas derivadas de células epiteliales en el asma. Farmacología & Terapéutica
CrossRef

Christopher J Edwards, J Francisco Blanco, Jeffrey Crowley, Charles A Birbara, Janusz Jaworski, Jacob Aelion, Randall M Stevens, Adele Vessey, Xiaojiang Zhan, Paul Bird. (2016) Apremilast, un inhibidor oral de la fosfodiesterasa 4, en pacientes con artritis psoriásica y la participación de la piel actual: una fase III, aleatorizado, ensayo controlado (PALACE 3). Annals of the Rheumatic Diseases75 : 6, 1065-1073
CrossRef

procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias113 : 19, E2627-E2635
CrossRef

Sarah Elyoussfi, Benjamin J. Thomas, Coziana Ciurtin. (2016) las opciones de tratamiento a medida para pacientes con artritis psoriásica y la psoriasis: revisión de los establecidos y nuevos biológicos y terapias de moléculas pequeñas. Reumatología Internacional36 : 5, 603-612
CrossRef

Christopher T. Ritchlin, James G. Krueger. (2016) Los nuevos tratamientos para la psoriasis y la artritis psoriásica. Current Opinion in Rheumatology28 : 3, 204-210
CrossRef

Jacek Karczewski, Agnieszka Dobrowolska, Anna Rychlewska-Hańczewska, Zygmunt Adamski. (2016) Nuevos conocimientos sobre el papel de las células T en la patogénesis de la psoriasis y la artritis psoriásica. autoinmunidad. 1-16
CrossRef

Ennio Lubrano, Fabio Massimo Perrotta. (2016) Más allá de TNF Inhibidores: New Pathways y tratamientos emergentes para la artritis psoriásica. drogas76 : 6, 663-673
CrossRef

Pil Højgaard, Robin Christensen, Lene Dreyer, Philip Mease, Maarten de Wit, Lone Skov, Bente Glintborg, Anton Wulf Christensen, Christine Ballegaard, Henning Bliddal, Kristine Bukhave, Else Marie Bartels, Kirstine Amris, Karen Ellegaard, Lars Erik Kristensen. mecanismos (2016) para el dolor y la actividad inflamatoria de ultrasonidos como factores pronósticos en pacientes con artritis psoriásica: protocolo para un estudio de cohorte prospectivo y exploratorio. BMJ abierto6 : 4, e010650
CrossRef

J H. Riedel, H.-J. Paust, S. Krohn, J.-E. Turner, M. A. Kluger, O. M. Steinmetz, C. F. Krebs, R. A. K. Stahl, U. Panzer. (2016) IL-17F Promueve la lesión de los tejidos en las enfermedades renales autoinmunes. Revista de la Sociedad Americana de Nefrología
CrossRef

Junling Yang, de Jinghong Kou, Jeong-Eun Lim, Robert Lalonde, Ken-Ichiro Fukuchi. (2016) entrega intracraneal de la interleucina-17A a través de virus adeno-asociado falla para inducir discapacidades físicas y de aprendizaje y la neuroinflamación en ratones, pero mejora el metabolismo de la glucosa a través de la vía de señalización de AKT. Brain, Behavior, and Immunity,53. 84-95
CrossRef

Antoine Caillon, Ernesto L. Schiffrin. (2016) Papel de la inflamación y la inmunidad en la hipertensión: Reciente epidemiológica, de laboratorio, y evidencias clínicas. Los informes actuales Hipertensión18 : 3
CrossRef

Current Opinion in Rheumatology28 : 2, 181-188
CrossRef

Audrey Beringer, Melissa Noack, Pierre Miossec. (2016) de IL-17 en la inflamación crónica: del descubrimiento a la focalización. Trends in Molecular Medicine22 : 3, 230-241
CrossRef

Diario de Alergia e Inmunología Clínica137 : 3, 960-963
CrossRef

Theresa N. Canavan, Craig A. Elmets, Wendy L. Cantrell, John M. Evans, Boni E. Elewski. (2016) anti-IL-17 medicamentos utilizados en el tratamiento de la psoriasis en placas y la artritis psoriásica: una revisión exhaustiva. American Journal of Clinical Dermatology17 : 1, 33-47
CrossRef

Tristán Boyd, Arthur Kavanaugh. (2016) Nuevos enfoques a la terapia biológica para la artritis psoriásica. Expert Opinion on Biological Therapydieciséis : 2, 173-186
CrossRef

George E. Fragoulis, Stefan Siebert, Iain B. McInnes. (2016) el enfoque terapéutico de la IL-17 e IL-23 Las citoquinas en enfermedades mediadas por procesos autoinmunes. Revisión Anual de Medicina67 : 1, 337-353
CrossRef

Francesco Caso, Antonio Del Puente, Rosario Peluso, Paolo Caso, Nicolò Girolimetto, Aurora Del Puente, Raffaele Scarpa, Luisa Costa. (2016) drogas emergentes para la artritis psoriásica. Expert Opinion on Emerging Drugs21 : 1, 69-79
CrossRef

Daniel Wendling. (2016) Una visión general de la investigación de nuevos fármacos para el tratamiento de la espondilitis anquilosante. Expert Opinion on Investigational Drugs25 : 1, 95-104
CrossRef

CrossRef

Hidemi Nakagawa, Hiroaki Niiro, Kenji Ootaki. (2016) Brodalumab, un anticuerpo anti-interleucina-17-receptor humano en el tratamiento de pacientes japoneses con moderada a severa psoriasis en placas: resultados de eficacia y seguridad de una fase II estudio controlado aleatorio. Revista de Ciencia Dermatológica81 : 1, 44-52
CrossRef

Opinión de expertos sobre los medicamentos huérfanos3 : 2, 125-139
CrossRef

Artículo métricas desde la publicación

PUESTOS RELACIONADOS

También te podría gustar...